设为首页
秋冬季一直是呼吸道疾病高发的时期，近期，科室里关于流感、肺炎支原体感染、细菌感染等多种类型的呼吸道疾病患者明显增多，其中，又以儿童患者占比最大。
（图源自：微博）
这是因为支原体感染、流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒以及肺炎链球菌等这些主要流行的病原体，彼此之间容易发生叠加感染，儿童免疫力相对较弱，是最容易发生感染的人群。
对于呼吸道疾病，最简单也是最有效的预防方式就是保持良好的卫生习惯，勤洗手，同时在公众场合带好口罩，能做到这两点，基本可以防护90%以上的病毒。
但长期佩戴口罩，别说是活泼好动的小孩，就是我们大人有时也受不了。因此部分消息面比较广的家长打听到液体口罩，觉得这种通过免疫球蛋白吸附禁锢病毒的防护方式，可以很好解决孩子不爱带口罩的问题，但考虑到又是一个比较新鲜的东西，一方面是不知道其功效，二是需要喷入鼻孔，他们也担心其安全问题。
因为问的还不少，抱着负责任的态度，把当前市面上比较火的三个品牌的液体口罩都买来研究了一下，也查看相关的文献，发现还挺有意思的。
先说结论：正确使用符合标准的液体口罩能起到不错防护效果，但为了更好的防护，出门时还是建议搭配使用普通医用外科防护口罩，效果会更好。
什么是液体口罩
液体口罩，其实属于一种新型广谱抗体防护产品，它并不是我们常规意义上的遮挡口罩，能在鼻孔形成一套薄膜进行防护，更多是的作用在人体上呼吸道黏膜上。因次，如果是担心喷了它会影呼吸的朋友，这点大可放心。
综合患者朋友推荐和市场知名度，这次选择研究的三个品牌是分别阿东、蓝狙士和瀚宇。这其中既有老牌劲旅，也有潮新势力，我主要从他们的作用原理、成分构成、安全等角度来做个横向测评。
作用原理
我们都知道，作用原理可以说是产品的核心，特别是对于液体口罩这种防护产品而言，不同的作用原理将极大的影响防护功能的上限和下限。因此它们的作用原理是我最关注，同时也是花了最多时间来研究的。
Ø阿东：以IgM为核心的纳米免疫球蛋白，结合十个筛选出来纳米抗体，搭配和病毒体积大小相似的超大分子结构，一个IgM免疫球蛋白，可以抓住多个病毒，并聚集成团，禁锢病毒，不给病毒侵入人体细胞的机会；
IgM抗体
Ø蓝狙士：纳米抗体Nb11-59经鼻喷方式进入鼻腔黏膜，形成保护层，当有病毒入侵时，纳米抗体Nb11-59包裹病毒刺突，使其失去活性，阻断病毒入侵人体细胞，通过长时间发挥中和作用，从而达到长效防护效果；
Ø翰宇：融合抑制剂多肽，基于HR2设计的多肽，作用于病毒刺突蛋白的HR1区域，通过与HR1区域结合，干扰病毒六螺旋束结构形成，阻断病毒侵染细胞的路径，从而抑制病毒的融合感染。
首先，IgM型抗体作为最早形成且是迄今为止发现的在人体循环系统中的最大抗体类型，是预防病毒或细菌感染的“第一抗体”，具有强大的杀菌、激活补体、免疫调理和凝集作用，能够高效中和多种病毒、过敏原及支原体；同时也参与某些自身免疫病及超敏反应的病理过程。纳米抗体或多肽作用面则相对较窄。
其次，在抗体的形式上，蓝狙士主要成分Nb11-59，它是单独的纳米抗体；而阿东家的IgM则是独特的五聚体结构。
IgM作为人体黏膜免疫系统天然存在的免疫保护分子，本身就具有很好的人体相容性，加上其超大分子量，不容易被鼻腔的消化酶消化，可以更稳定有效地守护上呼吸道；再搭配上五聚体长达28小时的蛋白半衰期，这就意味着阿东IgM纳米免疫球蛋白系列产品可以提供全天候24小时的防护效果。
关于IgM的五聚体结构，有很多公开文献都有说明，这里就不赘述了，感兴趣的朋可以去自行查阅。
不过说到这里，也顺便给大家科普下IgM的研发历程：
IgM早在上世纪80年代就因其强大作用引起多国学者关注，并在美国开始进行研究，但30多年来一直未突破生产工艺。
新冠疫情期间，中科院等多家机构合作研发抗新冠病毒广谱IgM抗体。该研究基于纳米抗体构建IgMFc融合抗体，将常规的21链传统IgM抗体降低至11链形式，不仅极大降低了IgM抗体分子的复杂度，也简化了生产工艺。本研究中创新型抗体设计以及呼吸道用药的探索和尝试，为其他呼吸道病原体的防治提供了新思路。
该成果于2023年1月11日在线发表在CellReportsMedicine杂志，被评为亮点文章。而MR14已与相关企业合作，进行预防和治疗新冠病毒感染的鼻喷、雾化药物的临床开发。
阿东IgM液体口罩应该是全球首个突破IgM生产工艺研发成功上市，并实现2000升工艺放大生产的IgM产品，这里不得不由衷的赞叹的一句，真的硬核。
言归正传，所以单从作用原理上看，阿东液体口罩明显更胜一筹。
安全无刺激
任何一款医疗防护产品，安全都是关键要素，特别是这类作用于人体鼻腔粘膜的产品，是否安全无刺激更是大家关心的重点。
在安全性上，阿东和蓝狙士都是宣称孕妇可用，可见对其产品的安全无刺激还是很有信心的。瀚宇的HY3000可能是由于上市销售时间还不长，积累的临床样本还不够丰富，暂未有此类声明，不过按照前段时间的单中心随机双盲I期临床试验给出的“安全性、耐受性良好、没有蓄积毒性风险、药物有较好的重复给药安全性”的结论来看，其安全性也是值得信赖的。
ps：在写这篇测评的时候，有朋友曾提醒我，了解到蓝狙士中其实有添加一定量的添加剂—聚六亚甲基双胍，且未体现在说明书中，而这类添加剂大量的使用会造成轻微的毒性聚集。
针对这点，我想说的是，抛开剂量谈毒性是没有意义的，就鼻喷的用量而言，基本是不太可能达到毒性聚集的程度，所以在安全性这块，这三家其实都不必过分担心。
成分构成
说到成分，很大一个可能解释完还是会有很多人依然不懂，毕竟这个没点医学基础，真的很难理解，但这并不妨碍我们想要去了解它不是。
阿东的核心成分其实前面有说到，就是IgM（免疫球蛋白M），IgM分子量大约为900kDa，是所有免疫球蛋白中分子量最大的一种。而且具备很强的抗原结合能力和抗体活性。
正是因为IgM超大分子的结构特性，IgM纳米免疫球蛋白不会也不能进入人体血液，它的原理始终是附着在上呼吸道黏膜对病毒进行捕捉中和，最终把病毒和过敏原拦在体外。
不过，IgM的存储和运输条件会相对苛刻些，与市面上涉及到活性蛋白成分的产品一样，一般需要冷藏运输保存，阿东自然也不例外；
蓝狙士的核心成分是纳米抗体Nb11-59，抗体类的产品原理是通过作用于病毒的RBD端，从而实现病毒与ACE2受体的结合。体外试验证明Nb11-59有不错的防护能力，同时也只要常温保存。
瀚宇的核心成分则是融合抑制剂多肽，一般作用于病毒的刺突蛋白（S蛋白）的不同区段，比如HR1或者HR2。由于S蛋白的HR段不容易受变异影响，因此对很多病毒都有作用，也更广谱。而且多肽链一般都有化学修饰过，因此稳定性不错，也不需要打开后冷藏。
总结
相信看到这，大家对液体口罩以及目前几个比较大的品牌都有一定认知了。综合来看，阿东的液体口罩不管是在防护效果还是在安全性上，都可称得上其中的佼佼者，而且得益于IgM的五聚体结构，不管是在预防阶段，还是在早期感染阶段，都能发挥一定的作用，其它两款产品则更注重防护层面，一旦发生病毒入侵，其实就有点力不能及了。不过一分钱一分货，三个品牌中，售价上阿东也是最高的，但考虑到如果折算到每天使用的价格，阿东其实也不贵，在性价比上，阿东也是能打的。
推荐阅读：叶紫
